Colite, scienziati scoprono che inibendo enzima se ne previene insorgenza

Potrebbe essere un ottimo obiettivo per contrastare efficacemente la colite l’enzima che, come hanno scoperto alcuni ricercatori guidati da Jamey Marth del Sanford Burnham Prebys, sembra avere un ruolo importante in questa patologia.
I ricercatori hanno infatti scoperto che il l’enzima Neuraminidasi 3 (Neu3), presente nell’intestino, può essere responsabile dell’insorgenza così come della progressione della colite.
La colite è una condizione cronica che riguarda l’apparato digestivo e che è provocata da un’infiammazione del colon. Sono milioni le persone in tutto il mondo che soffrono di questo disturbo, uno dei più diffusi dell’apparato digerente.[1]

Aumento dell’attività dell’enzima Neu3

Secondo quanto spiega lo stesso Marth, un aumento dell’attività dell’enzima Neu3 può innescare un processo a catena a livello infiammatorio che può poi provocare la patologia. Come spiega il ricercatore, il fatto che fosse coinvolto un enzima neuraminidasi nella colite era cosa già conosciuta ma non si sapeva con precisione quale fosse l’enzima in questione, cosa che questo studio ha chiarito.
I ricercatori hanno fatto esperimenti su topi con un modello di colite caratterizzato da varie intossicazioni alimentari che sono abbastanza ricorrenti nell’essere umano, in particolare quella provocata dal batterio Salmonella enterica Typhimurium.[1]

Esperimenti su topi con intossicazione da Salmonella enterica Typhimurium

Questo agente patogeno sfrutta il naturale processo di invecchiamento delle proteine presenti nell’intestino per diminuire l’espressione di un enzima antinfiammatorio, la fosfatasi alcalina intestinale. Questo enzima ha un ruolo nella disintossicazione delle tossine batteriche.
Quando il patogeno della salmonella si introduce nell’intestino, fa partire il sistema immunitario aumentando l’espressione dell’enzima Neu3, spiega ancora il ricercatore. Questo aumento di attività poi porta ad una durata più breve della vita della fosfatasi alcalina intestinale. Il corpo, dunque, è meno capace di contrastare l’endotossina dannosa del batterio nell’intestino e ne segue l’infiammazione cronica.[1]

Inibizione dell’enzima Neu3 può interrompere catena di eventi fatale

I ricercatori hanno scoperto che inibendo l’enzima Neu3 (con un farmaco antivirale denominato Relenza, di solito utilizzato per l’influenza) si poteva interrompere questa complessa catena di eventi andando a ridurre l’espressione delle citochine infiammatorie e dunque prevenendo l’insorgenza della colite.
Ma si tratta sempre di inibitori della neuraminidasi pensati per un altro tipo di patologia e dunque andrebbero riformulati in modo che si adattino per la colite qualora eventuali studi clinici sull’uomo confermassero queste scoperte.[1]

Dosi massicce di Relenza non sembravano causare effetti collaterali

Durante gli esperimenti sui topi, infatti, i ricercatori hanno dovuto aumentare le dosi orali di Relenza a livelli molto al di sopra di quelli consigliati per un essere umano. Tuttavia queste dosi massicce non sembravano causare effetti collaterali apparenti.
“Sulla base della prova genetica nel nostro studio, ci si aspetterebbe che l’inibizione di Neu3 abbia un impatto terapeutico positivo. Ma c’è anche un’altra opzione: l’aumento della IAP (fosfatasi alcalina intestinale, n.d.r.) sembra essere ugualmente vantaggioso. Forse un duplice approccio che includa sia l’inibizione orale di Neu3 che l’aumento della IAP orale contemporaneamente potrebbe essere ancora più efficace nel ridurre l’infiammazione e prevenire l’insorgenza della colite”, spiega ancora Marth.[1]

Note e approfondimenti

  1. Study finds promising therapeutic target for colitis | SBP (IA)
  2. Neu3 neuraminidase induction triggers intestinal inflammation and colitis in a model of recurrent human food-poisoning | PNAS (IA) (DOI: 10.1073/pnas.2100937118)

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